SETDB1 y CRL4B reprimen PER3 y CRY1, alteran ritmos celulares y promueven proliferación, invasión y stemness en modelos de cáncer colorrectal.
No significa que dormir a otra hora cure el cáncer. El estudio muestra que una maquinaria epigenética dentro de la célula tumoral puede apagar genes del reloj y favorecer el tumor. SETDB1 y CRL4B silencian PER3 y CRY1, alteran el reloj circadiano y favorecen rasgos malignos en modelos de cáncer colorrectal. Es un mecanismo preclínico. SETDB1 y CRL4B reprimen PER3 y CRY1, alteran ritmos celulares y promueven proliferación, invasión y stemness en modelos de cáncer colorrectal. En la práctica: SETDB1 coopera con el complejo CRL4B para reprimir genes centrales del reloj circadiano como PER3 y CRY1 en modelos de cáncer colorrectal.
El reloj circadiano de una célula tumoral puede ser alterado directamente por maquinaria epigenética.
El nuevo estudio identifica un complejo formado por SETDB1 y CRL4B como uno de esos mecanismos en cáncer colorrectal.
SETDB1 recluta CRL4B a promotores de genes de reloj como PER3 y CRY1.
Allí aumenta marcas represoras como H3K9me3 y H2AK119ub1 y reduce su transcripción.
La pérdida de esos ritmos se acompaña de mayor proliferación, invasión y características de células madre tumorales.
Cuando los investigadores reducen SETDB1 o componentes de CRL4B, parte del programa circadiano reaparece y disminuyen rasgos malignos.
Los autores encuentran además expresión elevada del complejo en otros tipos tumorales, aunque eso no demuestra el mismo mecanismo en todos ellos.
La pieza relevante es el vínculo molecular entre epigenética, reloj celular y progresión tumoral, todavía lejos de una terapia.
SETDB1 coopera con el complejo CRL4B para reprimir genes centrales del reloj circadiano como PER3 y CRY1 en modelos de cáncer colorrectal.
El complejo deposita marcas represoras de cromatina y favorece proliferación, invasión y rasgos de stemness tumoral.
Reducir SETDB1 o CRL4B restauró parte de la expresión circadiana y disminuyó rasgos malignos en los sistemas experimentales.
Los genes del reloj circadiano generan oscilaciones de unas 24 horas que coordinan numerosos procesos celulares.
La disrupción circadiana se ha asociado con progresión tumoral, pero los mecanismos moleculares concretos varían entre cánceres.
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