Una hemoproteína evolucionada permite sintetizar oxazolidinonas quirales directamente desde alquenos simples mediante una cascada enzimática.
No es un antibiótico nuevo: es una nueva forma enzimática de fabricar una familia de estructuras quirales importantes para química medicinal. Una hemoproteína evolucionada convierte alquenos simples en oxazolidinonas quirales mediante aziridinación y expansión de anillo, con acceso a esqueletos relevantes para antibióticos. Una hemoproteína evolucionada permite sintetizar oxazolidinonas quirales directamente desde alquenos simples mediante una cascada enzimática. En la práctica: Una hemoproteína evolucionada en laboratorio cataliza una cascada de aziridinación y expansión de anillo que convierte alquenos simples en oxazolidinonas quirales.
Una enzima modificada puede hacer una reacción que normalmente exigiría varias etapas de química asimétrica.
El equipo parte de hemoproteínas y las somete a evolución dirigida hasta conseguir que reaccionen con alquenos no activados.
La enzima genera primero una aziridina y después promueve una expansión de anillo.
El resultado son oxazolidinonas quirales con control sobre el centro estereogénico situado junto al oxígeno.
Ese centro es especialmente importante en familias de antibióticos oxazolidinona.
La reacción parte de alquenos sencillos en vez de depender de un pool previo de aminoalcoholes quirales.
Los cálculos muestran que mutaciones concretas adquiridas durante la evolución dirigida son responsables de la selectividad.
La importancia está en ampliar qué transformaciones difíciles puede resolver una enzima diseñada, no en anunciar un fármaco terminado.
Una hemoproteína evolucionada en laboratorio cataliza una cascada de aziridinación y expansión de anillo que convierte alquenos simples en oxazolidinonas quirales.
La reacción instala de forma enantioselectiva un centro estereogénico difícil de construir con rutas convencionales.
El método accede directamente a esqueletos relevantes para antibióticos oxazolidinona de nueva generación, incluidos compuestos dirigidos a tuberculosis resistente.
Muchas rutas hacia oxazolidinonas quirales requieren aminoalcoholes enantiopuros preparados previamente.
La evolución dirigida permite modificar enzimas para reacciones que la biología natural no realiza con eficiencia.
Fuentes: Nature — chiral oxazolidinones via biocatalytic aziridination
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