La pérdida de Gα12/13 en ratones reduce inflamación adiposa, mejora sensibilidad a insulina y aumenta termogénesis y gasto energético bajo dieta alta en grasa.
Bloquear este freno metabólico ayudó a ratones con dieta alta en grasa, pero eso no significa que exista ya un fármaco seguro para adelgazar actuando sobre Gα12/13. Gα12/13 frenan la señal β-adrenérgica del adipocito. Eliminarlas en ratones reduce inflamación y resistencia a insulina y aumenta gasto energético, pero aún no es una terapia. La pérdida de Gα12/13 en ratones reduce inflamación adiposa, mejora sensibilidad a insulina y aumenta termogénesis y gasto energético bajo dieta alta en grasa. En la práctica: El estudio identifica Gα12/13 como frenos de la señalización β-adrenérgica Gαs en adipocitos.
El tejido adiposo de la obesidad no solo almacena más energía: también cambia la forma en que interpreta señales hormonales.
El estudio encuentra que Gα12/13 actúan como frenos sobre la vía β-adrenérgica Gαs.
En ratones, eliminar una u otra proteína redujo señalización inflamatoria Rho/ROCK-JNK, piroptosis y activación proinflamatoria de macrófagos.
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También mejoró la sensibilidad a la insulina.
Cuando faltaban ambas, aumentaban aún más la señal cAMP-PKA, la biogénesis mitocondrial y la expresión de genes termogénicos.
Los animales gastaban más energía bajo dieta alta en grasa.
El trabajo observa además mayor expresión de Gα12/13 en tejido adiposo asociado a obesidad en ratones y humanos.
Eso convierte la vía en una diana de investigación, no todavía en un tratamiento contra la obesidad.
El estudio identifica Gα12/13 como frenos de la señalización β-adrenérgica Gαs en adipocitos.
En ratones alimentados con dieta alta en grasa, eliminar Gα12 y/o Gα13 redujo inflamación, piroptosis y resistencia a la insulina.
La doble pérdida aumentó biogénesis mitocondrial, genes termogénicos y gasto energético corporal.
La señalización β-adrenérgica favorece lipólisis, termogénesis y gasto energético.
La inflamación crónica del tejido adiposo contribuye a resistencia a la insulina y complicaciones metabólicas.
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