Cryo-EM muestra que Ca²⁺ remodela dominios N-terminales y colapsa asimétricamente el poro de las uniones gap Cx46/50.
El calcio no tapa simplemente el canal: desencadena una reorganización de la proteína que termina haciendo colapsar y bloquear el poro. Cryo-EM revela cómo Ca²⁺ reorganiza y colapsa canales Cx46/50 hasta cerrar una unión gap, un mecanismo relevante para respuestas celulares al estrés. Cryo-EM muestra que Ca²⁺ remodela dominios N-terminales y colapsa asimétricamente el poro de las uniones gap Cx46/50. En la práctica: Cryo-EM de canales nativos Cx46/50 revela cómo el aumento de Ca²⁺ puede cerrar uniones gap entre células.
Las células pueden aislarse de sus vecinas cuando detectan condiciones peligrosas.
El trabajo muestra con cryo-EM cómo el calcio participa físicamente en ese cierre en canales Cx46/50.
Los iones Ca²⁺ ocupan posiciones dentro del poro y cambian el entorno electrostático del canal.
Al mismo tiempo, los dominios N-terminales adoptan distintos estados y varias subunidades se reorganizan.
El poro termina colapsando de forma asimétrica y los extremos N-terminales pueden bloquearlo por impedimento estérico.
El patrón recuerda al modelo de cierre tipo iris propuesto hace décadas.
Comparado con estructuras obtenidas a pH bajo, distintos estímulos de estrés parecen converger en la misma zona N-terminal.
La relevancia es explicar cómo una señal química como el calcio se convierte en un cambio mecánico que corta la comunicación célula a célula.
Cryo-EM de canales nativos Cx46/50 revela cómo el aumento de Ca²⁺ puede cerrar uniones gap entre células.
El calcio se une dentro del poro, reorganiza dominios N-terminales y provoca un colapso asimétrico del canal que termina bloqueándolo físicamente.
El mecanismo converge con cambios observados en cierre por pH bajo, sugiriendo una compuerta N-terminal común ante distintos tipos de estrés.
Las uniones gap conectan directamente el interior de células vecinas y permiten pasar iones y metabolitos.
En isquemia aumenta el calcio intracelular y estas comunicaciones pueden cerrarse para limitar la propagación de daño.
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