La enterocolitis tras BCMA CAR-T muestra remodelado inmune intestinal multicelular; dos pacientes mejoraron con upadacitinib, una señal aún preliminar.
La toxicidad intestinal parece involucrar CAR-T, estroma, vasos, epitelio y células inmunes a la vez. Dos respuestas a JAK1 son una pista, no todavía una recomendación terapéutica general. Biopsias de pacientes con enterocolitis tras CAR-T anti-BCMA muestran disfunción inmune en múltiples capas intestinales. Dos casos mejoraron con JAK1, pero aún no hay prueba controlada. La enterocolitis tras BCMA CAR-T muestra remodelado inmune intestinal multicelular; dos pacientes mejoraron con upadacitinib, una señal aún preliminar. En la práctica: Un estudio de biopsias intestinales describe la enterocolitis asociada a CAR-T anti-BCMA como un síndrome de remodelado inmune de múltiples compartimentos.
Algunas personas tratadas con CAR-T anti-BCMA desarrollan una enterocolitis grave que no encaja bien con una única lesión celular.
El nuevo trabajo analizó biopsias intestinales con transcriptómica unicelular, citometría e imagen tisular.
Los pacientes afectados mostraban casi desaparición de células plasmáticas y B en mucosa, junto a acumulación de CAR-T altamente citotóxicas.
También aparecían alteraciones en macrófagos, estroma, endotelio, epitelio y células gliales intestinales.
Las vías de interferón y JAK-STAT estaban activadas en varios compartimentos, sugiriendo un mecanismo inflamatorio compartido.
Esa señal llevó a utilizar upadacitinib, un inhibidor selectivo de JAK1, en dos pacientes.
Ambos presentaron mejoría clínica, endoscópica e histológica, un resultado interesante pero demasiado pequeño para establecer un tratamiento estándar.
El trabajo cambia la interpretación de esta toxicidad: no parece una simple consecuencia de perder células B, sino una disfunción mucosa multicelular.
Un estudio de biopsias intestinales describe la enterocolitis asociada a CAR-T anti-BCMA como un síndrome de remodelado inmune de múltiples compartimentos.
En 10 pacientes con enterocolitis se observaron depleción intensa de células B y plasmáticas, expansión de CAR-T citotóxicas y alteraciones coordinadas en células mieloides, estromales, endoteliales y epiteliales.
Dos pacientes tratados con el inhibidor selectivo de JAK1 upadacitinib mostraron mejoría clínica, endoscópica e histológica.
Ciltacabtagene autoleucel es una terapia CAR-T dirigida a BCMA usada en mieloma múltiple.
La enterocolitis es una complicación grave poco frecuente cuyo mecanismo no se explicaba solo por depleción de células B o plasmáticas.
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