Cryo-EM revela cómo Polζ copia ARN durante reparación de roturas de ADN y moldea el híbrido ARN:ADN hacia una conformación similar a B-DNA.
Polζ no se convierte en otra enzima: reutiliza buena parte de su arquitectura de polimerasa de ADN y obliga al híbrido ARN:ADN a encajar en una geometría compatible. La estructura cryo-EM de Polζ muestra cómo puede copiar ARN para sintetizar ADN: fuerza el híbrido ARN:ADN hacia una geometría parecida a la que ya reconoce en ADN. Cryo-EM revela cómo Polζ copia ARN durante reparación de roturas de ADN y moldea el híbrido ARN:ADN hacia una conformación similar a B-DNA. En la práctica: Cryo-EM revela la estructura de la polimerasa ζ mientras usa ARN como molde para sintetizar ADN durante reparación de roturas de doble cadena.
Una enzima conocida por copiar ADN dañado también puede copiar información desde ARN.
La nueva estructura muestra a Polζ unida a un híbrido ARN:ADN durante síntesis inversa.
Dentro del sitio activo, la hélice híbrida se adapta hacia una conformación parecida a la del ADN B.
Esa geometría permite que la polimerasa reutilice muchos de los mismos contactos estructurales que emplea sobre una plantilla de ADN.
El hallazgo explica por qué una enzima de reparación del ADN puede aceptar también ARN sin necesitar una maquinaria completamente distinta.
La actividad puede ser relevante cuando una rotura de doble cadena ocurre en una región transcrita y un ARN complementario está disponible.
Polζ sigue siendo una enzima propensa a errores, por lo que su actividad debe estar fuertemente regulada.
El trabajo aporta la explicación estructural de un mecanismo de reparación, no una nueva herramienta clínica.
Cryo-EM revela la estructura de la polimerasa ζ mientras usa ARN como molde para sintetizar ADN durante reparación de roturas de doble cadena.
El híbrido ARN:ADN se deforma hacia una geometría similar a B-DNA dentro del sitio activo.
La enzima conserva gran parte de los contactos que utiliza cuando trabaja con una plantilla de ADN.
Algunas roturas de doble cadena pueden repararse usando transcritos de ARN homólogos como plantilla.
Trabajos previos habían mostrado que Polζ tiene una actividad de transcriptasa inversa especialmente robusta entre polimerasas celulares.
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