Un estudio publicado en 'Science' con 171 adultos sanos vincula ciertas bacterias intestinales productoras de flagelina con la fiebre post-vacunación, sin que ello afecte a la protección inmunitaria.
Una investigación internacional liderada por el Instituto Max Planck de Biología, publicada en la revista 'Science', muestra que la composición de la microbiota intestinal previa a la vacunación predice qué personas desarrollarán fiebre como efecto secundario, sin que esto altere la respuesta de anticuerpos. Un estudio publicado en 'Science' con 171 adultos sanos vincula ciertas bacterias intestinales productoras de flagelina con la fiebre post-vacunación, sin que ello afecte a la protección inmunitaria. En la práctica: El hallazgo no cambia las recomendaciones de vacunación ni cuestiona la eficacia de las vacunas de ARNm.

Distribución de la cantidad de bacterias a lo largo del tracto digestivo humano, el ecosistema cuyo papel en los efectos secundarios de las vacunas analiza el nuevo estudio publicado en 'Science'. Fuente: Muséum d'histoire naturelle de Toulouse.
Foto: Muséum d'histoire naturelle de Toulouse · Licencia: CC BY-SA 3.0 · Archivo original · Condiciones de la licencia
Un equipo internacional dirigido por la microbióloga Ruth Ley, del Instituto Max Planck de Biología en Tubinga (Alemania), ha identificado una relación entre la composición de la microbiota intestinal y la probabilidad de desarrollar fiebre tras recibir una vacuna. El estudio, publicado el 8 de octubre de 2026 en la revista 'Science' bajo el título 'The human gut microbiome primes fever after vaccination' (DOI 10.1126/science.aea7733), analizó muestras fecales, temperatura corporal y marcadores inmunitarios en sangre de 171 adultos sanos antes y después de recibir una dosis de vacuna de ARNm contra el SARS-CoV-2.
Los investigadores encontraron que los participantes que desarrollaron fiebre presentaban, incluso antes de vacunarse, una microbiota distinta y signos de mayor inflamación intestinal basal. En concreto, detectaron una mayor abundancia de bacterias de la familia Lachnospiraceae con capacidad de movimiento (flageladas), que producen flagelina, una molécula capaz de activar vías inmunitarias inflamatorias e intensificar la reacción febril asociada a la vacunación. Esta correlación se mantuvo incluso después de ajustar los análisis por edad, sexo e índice de masa corporal de los participantes, lo que refuerza la solidez estadística del hallazgo.
Para comprobar la relación de causalidad y no solo una simple correlación, el equipo trasplantó microbiota de personas propensas a la fiebre a ratones de laboratorio libres de germenes: los animales receptores mostraron respuestas inflamatorias más intensas tras recibir una vacuna, en parte por la detección de flagelina por parte de receptores del sistema inmunitario innato del huésped. Este experimento de trasplante fecal es, según los propios autores, la pieza central que permite hablar de una relación causal y no de una mera asociación estadística entre microbiota y fiebre.
Según la nota de prensa del Max Planck Institute, las dietas vegetarianas se asociaron con perfiles de microbiota vinculados a una menor incidencia de fiebre, mientras que las dietas con mayor presencia de alimentos ultraprocesados y grasas se relacionaron con comunidades microbianas más inflamatorias y, por tanto, con mayor riesgo de fiebre post-vacunal. Los autores precisan que esta asociación corresponde a hábitos dietéticos sostenidos en el tiempo, no a cambios puntuales en los días previos a la vacunación.
Un hallazgo que los autores subrayan como clave es que la flagelina, la inflamación basal y la dieta no afectaron a los niveles de anticuerpos generados por la vacuna, lo que sugiere que el microbioma modula la intensidad de los efectos secundarios sin comprometer la protección inmunológica que ofrece la vacunación. Ley señaló que 'el microbioma puede ayudar a determinar el estado inmunitario subyacente de una persona', según recoge la agencia SINC, una idea que abre la puerta a usar perfiles de microbiota como posible biomarcador de riesgo de reacciones adversas leves.
Los propios investigadores advierten de que el estudio no demuestra que modificar la dieta a corto plazo antes de vacunarse reduzca los efectos secundarios: las asociaciones observadas corresponden a patrones dietéticos de largo plazo, no a intervenciones puntuales. El hallazgo abre una vía de investigación para explorar si actuar sobre el microbioma o la dieta podría, en el futuro, reducir la inflamación asociada a la vacunación sin restar eficacia protectora, aunque los propios autores señalan que son necesarios más estudios, incluidos ensayos clínicos específicos, antes de extraer recomendaciones de salud pública.
Trabajos previos ya habían relacionado el microbioma intestinal con la respuesta a vacunas en poblaciones infantiles de países en desarrollo y con la eficacia de inmunoterapias contra el cáncer.
Este es uno de los primeros estudios en establecer un mecanismo molecular concreto (la flagelina bacteriana) para explicar la fiebre post-vacunación en adultos sanos de países de renta alta.
El hallazgo no cambia las recomendaciones de vacunación ni cuestiona la eficacia de las vacunas de ARNm.
Aporta una explicación biológica a la variabilidad individual en los efectos secundarios febriles, un fenómeno hasta ahora mal comprendido, y abre una vía para investigar biomarcadores de riesgo de reacciones adversas leves.
La investigación se enmarca en una línea creciente de estudios sobre el papel del microbioma intestinal en la respuesta inmunitaria, incluida la eficacia de tratamientos oncológicos e inmunoterapias.
El estudio llega después de años de campañas de vacunación masiva contra la covid-19 que generaron un interés público amplio por entender por qué algunas personas reaccionan con fiebre tras vacunarse y otras no.
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