ATRNL1 amplifica la señal del receptor MC4R; eliminarlo aumenta ingesta y peso en roedores y variantes raras con pérdida funcional aparecen en niños con obesidad temprana.
No es un nuevo 'gen de la obesidad' que explique todo. Es un regulador de MC4R cuyas variantes raras pueden contribuir a algunos casos graves y tempranos. ATRNL1 potencia la señal de MC4R, y perder esa ayuda aumenta comida y peso en roedores. Variantes raras que dañan el mecanismo aparecen en una cohorte de 1.623 niños con obesidad grave temprana. ATRNL1 amplifica la señal del receptor MC4R; eliminarlo aumenta ingesta y peso en roedores y variantes raras con pérdida funcional aparecen en niños con obesidad temprana. En la práctica: ATRNL1 interactúa con MC4R y amplifica su señalización en células y neuronas que regulan el apetito.
El receptor MC4R ya era conocido como una pieza central del control del peso, pero su funcionamiento depende también de proteínas asociadas.
El nuevo trabajo identifica a ATRNL1 como uno de esos socios funcionales.
En células, ATRNL1 se une a MC4R y amplifica la respuesta del receptor.
En ratones, suprimir Atrnl1 en neuronas MC4R aumentó la ingesta y favoreció ganancia de peso.
Los investigadores analizaron además exomas de 1.623 niños con obesidad grave de inicio temprano.
Encontraron múltiples variantes raras de ATRNL1 y comprobaron que varias reducen la potenciación de la señal MC4R.
Eso conecta un mecanismo molecular con variación genética observada en personas.
La consecuencia clínica inmediata no es un nuevo fármaco, sino una nueva pieza para interpretar determinados casos de obesidad genética.
ATRNL1 interactúa con MC4R y amplifica su señalización en células y neuronas que regulan el apetito.
Eliminar Atrnl1 específicamente en neuronas MC4R aumentó ingesta y peso corporal en roedores.
En exomas de 1.623 niños con obesidad grave de inicio temprano se identificaron variantes raras de ATRNL1 que reducen su capacidad para potenciar MC4R.
MC4R es uno de los nodos centrales de control cerebral del hambre y el gasto energético.
Alteraciones de MC4R son una causa conocida de obesidad monogénica grave de inicio temprano.
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