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Dos trasplantados llevan más de cinco años sin rechazo con células madre del donante: qué ha conseguido La Paz y qué falta demostrar

La Paz combina el órgano con células madre del mismo donante para inducir tolerancia inmunológica. Dos pacientes siguen sin signos de rechazo más de cinco años después y con inmunosupresión mínima. El siguiente paso es un ensayo clínico de fase I.

Dos trasplantados llevan más de cinco años sin rechazo con células madre del donante: qué ha conseguido La Paz y qué falta demostrar

Qué ha pasado

Un equipo del Hospital Universitario La Paz de Madrid ha publicado el seguimiento de **dos receptores de órganos sólidos que llevan más de cinco años sin signos de rechazo y con inmunosupresión mínima** después de recibir también células madre hematopoyéticas del mismo donante.

El trabajo, publicado en *Communications Medicine*, no demuestra todavía que se haya resuelto el rechazo en los trasplantes. Es un **informe de dos casos** que sirve como prueba clínica de que la estrategia es factible y suficientemente prometedora como para pasar a un ensayo de fase I.

El procedimiento combina dos injertos. Primero se trasplanta el órgano sólido —en los casos descritos, un trasplante multivisceral con riñón y un trasplante renal— y después se administra un injerto de células madre sanguíneas del mismo donante, preparado para reducir determinados linfocitos T vírgenes y añadir linfocitos de memoria.

El objetivo es crear durante un tiempo un **quimerismo mixto**: células inmunes del donante y del receptor conviven en el mismo organismo. Esa convivencia puede hacer que el sistema inmune del receptor reaccione con mucha menos intensidad contra el órgano trasplantado.

Los investigadores comprobaron además que las células de los receptores mostraban hiporrespuesta frente al donante mientras conservaban capacidad de reaccionar frente al citomegalovirus. Esa diferencia es crucial: inducir tolerancia no sirve si a cambio se inutiliza toda la defensa inmunológica.

Los dos pacientes seguían más de cinco años después sin signos de rechazo. Uno permanece con sirolimus como monoterapia y la otra con tacrolimus como monoterapia, en ambos casos con una estrategia de **minimización**, no de eliminación universal de la inmunosupresión.

Eso corrige una simplificación frecuente en algunos titulares. El estudio no prueba que cualquier trasplantado pueda dejar toda medicación ni que el órgano vaya a durar 'para siempre'. Lo que muestra es que, en estos dos casos, se ha conseguido una tolerancia clínica muy prolongada con mucha menos inmunosupresión.

La relevancia para los pacientes es considerable porque los inmunosupresores tienen un coste acumulativo: aumentan susceptibilidad a infecciones y determinados tumores y pueden producir toxicidades metabólicas, renales y cardiovasculares. Reducir exposición sin aumentar rechazo es uno de los grandes objetivos de la medicina de trasplantes.

El siguiente paso ya está en marcha. El propio artículo científico señala un **ensayo clínico de fase I, NCT06997471**, diseñado para evaluar seguridad y tolerabilidad de esta estrategia en más receptores de órganos sólidos.

Por tanto, el avance está en un punto intermedio muy concreto: **más fuerte que un experimento de laboratorio, pero todavía muy lejos de ser una solución general para todos los trasplantes**. Si el ensayo confirma seguridad, después harán falta estudios mayores para saber en qué pacientes funciona, con qué donantes y cuánto puede reducir realmente la medicación.

Cómo te afecta

Dos pacientes mantienen función estable y sin signos de rechazo más de cinco años después del procedimiento, con dosis mínimas de inmunosupresores.

La estrategia combina trasplante de órgano sólido con células madre hematopoyéticas del mismo donante.

El resultado ha dado paso a un ensayo clínico de fase I; todavía no es un tratamiento estándar ni permite asegurar que funcione en la mayoría de trasplantados.

Contexto

Los inmunosupresores previenen el rechazo pero aumentan riesgo de infecciones, tumores y otros efectos adversos a largo plazo.

El objetivo es inducir tolerancia inmunológica mediante quimerismo mixto transitorio, de modo que el sistema inmune del receptor responda menos frente al donante.

Lo que no está confirmado

  • El artículo científico describe dos casos y no demuestra todavía eficacia generalizable.
  • Los dos pacientes eran clínicamente distintos y recibieron órganos y esquemas inmunológicos diferentes.
  • Reducir mucho la inmunosupresión no equivale a garantizar que todos los pacientes puedan abandonarla por completo.

Fuentes: Communications Medicine — estudio clínicoEFE — explicación de OneTrasplant4LifeRTVE — entrevista y explicación clínica

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