Cryo-EM reconstruye la fase II del trans-splicing de Leishmania: un complejo de ~3,2 MDa con 68 proteínas y adaptaciones propias de tripanosomátidos.
El interés está en una maquinaria esencial que los parásitos usan de forma distinta a nuestras células. Tener su estructura no equivale todavía a disponer de un medicamento. Cryo-EM reconstruye un trans-spliceosoma de unos 3,2 MDa y 68 proteínas en Leishmania, mostrando cómo estos parásitos añaden el Spliced Leader a sus mRNAs. Cryo-EM reconstruye la fase II del trans-splicing de Leishmania: un complejo de ~3,2 MDa con 68 proteínas y adaptaciones propias de tripanosomátidos. En la práctica: Cryo-EM resuelve estados de la segunda fase del Spliced Leader RNA trans-splicing en Leishmania tarentolae.
Los tripanosomátidos fabrican sus mRNAs con una operación de edición que las células humanas no usan de la misma manera.
Un pequeño fragmento llamado Spliced Leader se une al extremo 5' de prácticamente todos sus mRNAs.
El nuevo estudio captura por cryo-EM la maquinaria durante la segunda reacción catalítica de ese proceso.
El complejo alcanza unos 3,2 megadaltons y contiene U2, U5, U6, el SL RNA, pre-mRNA y 68 proteínas identificadas.
La parte central del spliceosoma conserva la química básica conocida en otros eucariotas.
Alrededor de ese núcleo aparecen proteínas y extensiones específicas de tripanosomátidos que estabilizan ARN y coordinan la ligación.
La helicasa PRP22 permanece inicialmente contenida y se activa después para liberar el mRNA ya procesado.
El mapa estructural abre una referencia para estudiar vulnerabilidades del proceso, pero todavía no identifica por sí solo un fármaco.
Cryo-EM resuelve estados de la segunda fase del Spliced Leader RNA trans-splicing en Leishmania tarentolae.
El complejo reconstruido alcanza aproximadamente 3,2 MDa e incluye cuatro snRNAs, una hebra de pre-mRNA y 68 proteínas asignadas.
La química catalítica central se conserva respecto al splicing convencional, pero el complejo incorpora adaptaciones específicas de tripanosomátidos para ligar el SL exon y liberar el mRNA.
Trypanosoma y Leishmania producen sus mRNAs mediante trans-splicing: un pequeño exon SL se añade al extremo 5' de cada transcrito.
Ese proceso es esencial y difiere del procesamiento predominante en células humanas.
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