Especies de H₂S se coordinan con el zinc de HDAC6, alteran su desacetilación y participan en respuestas endoteliales y angiogénesis.
La novedad es que una molécula gaseosa puede modular una enzima coordinándose con su zinc catalítico, cambiando la propia química de la reacción. El H₂S puede interactuar con el zinc catalítico de HDAC6 y alterar su química de desacetilación, conectando una reacción molecular con respuestas de angiogénesis. Especies de H₂S se coordinan con el zinc de HDAC6, alteran su desacetilación y participan en respuestas endoteliales y angiogénesis. En la práctica: Especies derivadas de sulfuro de hidrógeno interactúan de forma reversible con el Zn²⁺ catalítico de HDAC6 y modifican su química de desacetilación.
El sulfuro de hidrógeno no solo modifica proteínas mediante enlaces covalentes; también puede alterar directamente la química de un metal catalítico.
El estudio muestra que especies sulfuradas acceden al centro de zinc de HDAC6.
Simulaciones y ensayos biofísicos apoyan una interacción reversible y dependiente de zinc.
Los cálculos proponen una ruta alternativa de desacetilación que genera ácido tioacético.
Ese producto se detectó desde reacciones purificadas hasta muestras biológicas.
Cryo-EM describió además la organización de los dos dominios catalíticos humanos de HDAC6.
En células endoteliales, perder HDAC6 redujo migración y angiogénesis inducidas por H₂S.
El resultado conecta química de zinc y azufre con señalización vascular, pero todavía no establece una intervención clínica.
Especies derivadas de sulfuro de hidrógeno interactúan de forma reversible con el Zn²⁺ catalítico de HDAC6 y modifican su química de desacetilación.
El estudio detectó ácido tioacético como producto compatible con una ruta alternativa de reacción en sistemas libres de células, células cultivadas, tejidos murinos y suero humano.
La pérdida de HDAC6 redujo migración endotelial y angiogénesis inducidas por H₂S; el dominio catalítico CD2 fue necesario.
H₂S actúa como gasotransmisor en múltiples tejidos.
HDAC6 es una desacetilasa dependiente de zinc con funciones en citoesqueleto, señalización y respuesta celular.
Fuentes: Nature Communications — H₂S y HDAC6
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