Un ensayo fase 2 de 127 pacientes muestra un 40,3% de respuesta con evorpacept frente al 26,6% del control en cáncer gástrico HER2+. La PFS global fue casi idéntica y el posible beneficio mayor en tumores HER2+/CD47 alto procede de un análisis post hoc.
El nuevo fármaco hace que más tumores respondan, pero todavía no demuestra que el conjunto de pacientes viva más tiempo ni tarde claramente más en empeorar. El posible gran salto aparece en un subgrupo que aún necesita confirmación. Evorpacept elevó la respuesta tumoral del 26,6% al 40,3% en un ensayo fase 2 de cáncer gástrico HER2+, pero la supervivencia libre de progresión global fue 7,5 frente a 7,4 meses y uno de los criterios estadísticos primarios no se cumplió. Un subgrupo HER2+/CD47 alto parece mucho más prometedor, aunque el análisis fue posterior y pequeño. Un ensayo fase 2 de 127 pacientes muestra un 40,3% de respuesta con evorpacept frente al 26,6% del control en cáncer gástrico HER2+. La PFS global fue casi idéntica y el posible beneficio mayor en tumores HER2+/CD47 alto procede de un análisis post hoc.
Un ensayo aleatorizado publicado en **Nature Medicine** muestra que añadir **evorpacept** al tratamiento de pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica HER2 positivo aumenta la proporción de tumores que responden. El resultado es prometedor, pero bastante más matizado que un simple 'funciona'.
ASPEN-06 incluyó **127 pacientes** cuyo cáncer avanzado había progresado después de tratamientos previos dirigidos contra HER2. Fueron asignados a evorpacept más trastuzumab, ramucirumab y paclitaxel o a esos tres fármacos sin evorpacept.
La tasa de respuesta objetiva evaluada por los investigadores fue del **40,3% con evorpacept frente al 26,6% en el grupo control**. La diferencia de 13,7 puntos superó el margen clínico preespecificado de 8 puntos.
Sin embargo, el diseño tenía otro contraste primario: superar estadísticamente un control histórico del 30%. Aunque la respuesta observada fue del 40,3%, **no alcanzó el umbral estadístico predefinido** para ese objetivo. En el subgrupo con biopsia reciente HER2 positiva ocurrió algo parecido: 54,8% de respuesta, pero el valor P de 0,030 quedó por encima del alfa unilateral de 0,025 elegido en el protocolo.
Otro dato aparentemente favorable es la duración de la respuesta: **15,7 meses frente a 7,6 meses** en el análisis primario.
Pero cuando se mira la supervivencia libre de progresión del conjunto, la diferencia prácticamente desaparece: **7,5 meses frente a 7,4 meses**. En la actualización posterior, la supervivencia global también fue similar, con un hazard ratio de 1,07 y un intervalo de confianza que cruza ampliamente la ausencia de diferencia.
El estudio encuentra una señal mucho más llamativa en un análisis posterior de biomarcadores. Entre pacientes cuyo tumor seguía siendo HER2 positivo y además tenía expresión alta de **CD47**, la respuesta fue del **63,6% frente al 23,1%** y la PFS mediana de **19,5 frente a 7,0 meses**.
Ese resultado no debe leerse como prueba definitiva de que ese biomarcador seleccione a los pacientes adecuados. El análisis fue **post hoc**, incluyó solo 48 pacientes en el grupo CD47 alto y el propio artículo pide validación futura.
El coste en toxicidad tampoco es trivial. Los eventos adversos de grado 3 o superior aparecieron en el **90,5%** de quienes recibieron evorpacept frente al 79,4% del control; neutropenia y anemia fueron más frecuentes con el nuevo fármaco.
Evorpacept actúa bloqueando CD47, una señal que muchos tumores utilizan para frenar a los macrófagos. La idea es retirar ese 'no me comas' y potenciar la fagocitosis inducida por anticuerpos como trastuzumab.
La conclusión útil es que **el fármaco aumenta respuestas tumorales y genera una hipótesis fuerte de selección por HER2/CD47, pero todavía no ha demostrado una mejora clara de supervivencia en la población global**. Eso es precisamente lo que las siguientes fases tendrán que resolver.
En 127 pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica HER2+ ya tratado, la tasa de respuesta fue del 40,3% con evorpacept más trastuzumab, ramucirumab y paclitaxel, frente al 26,6% con el tratamiento de control.
La duración mediana de la respuesta fue de 15,7 meses frente a 7,6 meses.
La supervivencia libre de progresión del conjunto fue casi idéntica: 7,5 frente a 7,4 meses, y la supervivencia global actualizada fue similar entre brazos.
ASPEN-06 es un ensayo internacional, abierto, aleatorizado, fase 2/3; estos resultados corresponden a su fase 2.
Evorpacept bloquea la interacción CD47-SIRPα para facilitar que células inmunitarias fagociten células tumorales marcadas por anticuerpos.
Fuentes: Nature Medicine — ASPEN-06 fase 2ClinicalTrials.gov — NCT05002127ALX Oncology — resultados iniciales ASPEN-06
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