Un estudio internacional publicado en Nature y liderado por el Francis Crick Institute, el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM) y la Universidad Complutense de Madrid revela que los linfocitos T gamma-delta necesitan mantener activo su receptor no solo durante su desarrollo, sino también una vez instalados en los tejidos, para seguir vigilando frente al cáncer.
Un trabajo coliderado por el Francis Crick Institute, el CBM-CSIC-UAM y la Universidad Complutense de Madrid muestra que los linfocitos T gamma-delta pierden capacidad de vigilancia frente a tumores si se les retira el receptor tras la maduración, tanto en ratones como en células humanas cultivadas. Un estudio internacional publicado en Nature y liderado por el Francis Crick Institute, el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM) y la Universidad Complutense de Madrid revela que los linfocitos T gamma-delta necesitan mantener activo su receptor no solo durante su desarrollo, sino también una vez instalados en los tejidos, para seguir vigilando frente al cáncer. En la práctica: El hallazgo aporta una pieza nueva para el diseño de inmunoterapias que exploten o refuercen la vigilancia natural de los linfocitos T gamma-delta frente a tumores.
Sede del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM), en Madrid, coautor del estudio publicado en Nature.
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Un equipo internacional coliderado por el Francis Crick Institute (Reino Unido), el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM, centro mixto CSIC-UAM) y la Universidad Complutense de Madrid ha publicado en la revista Nature un estudio que cambia la comprensión sobre cómo funcionan los linfocitos T gamma-delta (γδ), un tipo de célula inmunitaria que patrulla tejidos como la piel y el intestino. La investigación, liderada por el inmunólogo Miguel Muñoz-Ruiz, demuestra que estas células necesitan mantener activo su receptor de superficie —una suerte de 'antena'— no solo durante su desarrollo en el timo, sino de forma continua una vez instaladas en los tejidos adultos, para poder detectar daños y responder ante el crecimiento de tumores.
Hasta ahora se asumía que el receptor de estas células cumplía su función principal durante la fase de desarrollo, poniendo en marcha el programa que las convierte en vigilantes tisulares. El nuevo trabajo demuestra que ese receptor debe permanecer activo también en la madurez: cuando los investigadores lo eliminaron en ratones ya adultos mediante modelos genéticamente modificados, las células perdieron rápidamente su capacidad de vigilancia y su comportamiento cambió de forma notable, dejando de responder con eficacia ante el daño tisular.
El equipo probó el mismo mecanismo en tres modelos de cáncer en ratones —de piel y de colon— y observó que los animales cuyas células T gamma-delta carecían del receptor desarrollaban tumores con mayor frecuencia o mostraban un crecimiento tumoral más rápido que los ratones de control. Para comprobar si el hallazgo era extrapolable a humanos, los investigadores cultivaron en laboratorio células T gamma-delta humanas y les eliminaron el receptor: el resultado replicó lo observado en ratones, con una menor capacidad de estas células para frenar el crecimiento de células tumorales.
"Estas células necesitan recibir de forma continua señales de su entorno a través de su receptor para mantenerse activas y vigilar los tejidos", explicó Muñoz-Ruiz en la nota difundida por el CBM. Los autores señalan que el hallazgo abre una vía para explorar terapias que refuercen o mantengan activa esta señalización como estrategia complementaria en inmunoterapia contra el cáncer, aunque advierten que el paso a aplicaciones clínicas en humanos requerirá investigación adicional. El estudio se publicó el 8 de octubre de 2026.
Trabajos previos ya habían descrito el papel del receptor de los linfocitos T gamma-delta durante su desarrollo en el timo, pero no se había demostrado su necesidad continuada en la vigilancia tisular adulta.
El hallazgo aporta una pieza nueva para el diseño de inmunoterapias que exploten o refuercen la vigilancia natural de los linfocitos T gamma-delta frente a tumores.
Los linfocitos T gamma-delta son una minoría de las células T pero destacan por patrullar directamente los tejidos periféricos, a diferencia de las células T convencionales que circulan por sangre y ganglios.
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