Kamuvudine-9 revirtio perdida de vision y deterioro motor en un modelo murino de esclerosis multiple al bloquear el inflamasoma. Es un resultado preclinico: K-9 no esta aprobado para pacientes con esclerosis multiple.
La noticia no es que exista un nuevo tratamiento para pacientes. Es que un mecanismo distinto a la inmunosupresion clasica consiguio recuperar funcion en ratones, algo que ahora debe demostrarse o descartarse en humanos. K-9 revirtio parte de la perdida visual y motora en ratones con enfermedad tipo esclerosis multiple. El mecanismo es prometedor, pero aun no existe evidencia de eficacia en pacientes con esclerosis multiple. Kamuvudine-9 revirtio perdida de vision y deterioro motor en un modelo murino de esclerosis multiple al bloquear el inflamasoma. Es un resultado preclinico: K-9 no esta aprobado para pacientes con esclerosis multiple. En la práctica: Kamuvudine-9, un derivado experimental de antivirales usados contra VIH y hepatitis B, revirtio perdida de vision y deterioro motor en un modelo murino de esclerosis multiple.
Un farmaco experimental derivado de una familia de antivirales contra el VIH ha logrado algo poco habitual en un modelo de esclerosis multiple: los ratones no solo empeoraron menos, sino que recuperaron parte del movimiento y la vision que ya habian perdido.
El compuesto se llama kamuvudine-9, o K-9, y procede de los nucleosidos inhibidores de la transcriptasa inversa, conocidos como NRTI.
Los investigadores de la Universidad de Virginia modificaron esa familia de moleculas para eliminar su actividad antiviral y conservar una propiedad diferente: la capacidad de bloquear el inflamasoma.
El inflamasoma es un sistema de alarma de la inmunidad innata que puede desencadenar inflamacion intensa y muerte celular. El equipo plantea que en esclerosis multiple puede actuar como una parte importante del dano final sobre axones y mielina.
En el experimento, los investigadores provocaron una enfermedad similar a la esclerosis multiple en ratones y esperaron hasta que los sintomas ya fueran visibles antes de administrar K-9.
Los animales tratados mostraron proteccion frente a nuevos deficits neurologicos y, de forma mas llamativa, recuperaron deterioro motor y perdida visual preexistentes mucho mas que los grupos comparadores.
Los autores tambien observaron menor dano en axones y mielina y niveles mas bajos de neurofilamento de cadena ligera, un marcador sanguineo asociado a lesion neuronal.
El estudio anade una segunda pista, pero de menor fuerza causal: en bases de datos de mas de tres millones de pacientes, quienes tomaban NRTI por VIH o hepatitis B presentaban menos diagnosticos de esclerosis multiple y menos recaidas entre quienes ya la tenian.
Esa asociacion no demuestra que los antivirales protejan frente a la esclerosis multiple. Puede haber diferencias de edad, seguimiento, enfermedades, tratamientos y otros factores entre los grupos.
K-9 ya ha sido probado en ensayos clinicos para algunas enfermedades oculares, pero no esta aprobado para esclerosis multiple. El paso decisivo sera comprobar en humanos si el bloqueo del inflamasoma puede reproducir una parte del efecto observado en animales sin introducir riesgos nuevos.
Kamuvudine-9, un derivado experimental de antivirales usados contra VIH y hepatitis B, revirtio perdida de vision y deterioro motor en un modelo murino de esclerosis multiple.
El efecto se asocia al bloqueo del inflamasoma, una via de inmunidad innata que puede contribuir a dano neuronal y de mielina.
Un analisis observacional de mas de tres millones de pacientes encontro menos diagnosticos y recaidas de esclerosis multiple entre usuarios de NRTI, pero esa asociacion no demuestra causalidad.
Los tratamientos actuales de esclerosis multiple reducen recaidas al modular la respuesta inmunitaria, pero suelen tener capacidad limitada para reparar dano neurologico ya establecido.
K-9 elimina la actividad antiviral de los NRTI tradicionales mientras intenta conservar su capacidad de bloquear el inflamasoma y reducir toxicidad.
Fuentes: NIH - K-9 en modelo de esclerosis multipleScience Translational Medicine - kamuvudine-9
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