Un dominio de trimerización derivado de reovirus permite un señuelo ACE2 estable 30 días, neutraliza 19 variantes de SARS-CoV-2 y otros sarbecovirus y protege a hamsters.
La amplitud antiviral es llamativa, pero sigue siendo una prueba preclínica en animales y en coronavirus que comparten el uso de ACE2. Un pequeño dominio de trimerización permite crear TriACE2-Ig, un señuelo estable y de amplio espectro frente a coronavirus que usan ACE2. Protegió a hamsters, pero aún no hay datos clínicos. Un dominio de trimerización derivado de reovirus permite un señuelo ACE2 estable 30 días, neutraliza 19 variantes de SARS-CoV-2 y otros sarbecovirus y protege a hamsters. En la práctica: Investigadores han diseñado un pequeño dominio de trimerización derivado de reovirus, rFd1303, para estabilizar proteínas vacunales y terapéuticas.
Una pequeña pieza de proteína derivada de reovirus podría servir como bloque de construcción para vacunas y proteínas terapéuticas triméricas.
El dominio rFd1303 produjo proteínas recombinantes con buen rendimiento y estabilizó antígenos de SARS-CoV-2 e influenza.
Los investigadores lo utilizaron después para construir TriACE2-Ig, una versión trimérica de un señuelo ACE2.
La proteína permaneció estable durante 30 días a temperatura ambiente.
En ensayos de neutralización actuó contra 19 variantes de SARS-CoV-2, SARS-CoV y dos coronavirus de pangolín que utilizan ACE2.
En hamsters infectados por distintas variantes, la administración intranasal redujo carga viral, pérdida de peso y daño pulmonar.
También disminuyó la transmisión entre animales de la misma jaula.
El resultado es prometedor como plataforma preclínica, pero todavía necesita seguridad, dosis y eficacia en humanos.
Investigadores han diseñado un pequeño dominio de trimerización derivado de reovirus, rFd1303, para estabilizar proteínas vacunales y terapéuticas.
Usándolo construyeron TriACE2-Ig, un señuelo ACE2 trimérico estable durante 30 días a temperatura ambiente.
El compuesto neutralizó 19 variantes de SARS-CoV-2, SARS-CoV y coronavirus de pangolín GD y GX, y redujo carga viral, pérdida de peso, patología pulmonar y transmisión en hamsters.
Las proteínas triméricas son comunes en virus y en diseños vacunales, pero los dominios usados para estabilizarlas pueden afectar rendimiento y fabricación.
Un señuelo ACE2 intenta ofrecer al virus un receptor soluble al que unirse en lugar de la célula.
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